博安生物自主研发新冠中和抗体研究结果发表于Nature子刊《Cell Discovery》

近日，博安生物联合呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队、深圳南方科技大学冷冻电镜中心和中国食品药品检定研究院等单位合作完成的新冠中和抗体研究论文——《双特异性抗体BA7208/7125有效中和包括奥密克戎BA.1-BA.5在内的新冠变异株》在Nature子刊《Cell Discovery》（IF：38.079）正式发表。研究结果显示：博安生物自主研发的新冠中和抗体BA7208/7125针对所检测的包括奥密克戎BA.1-BA.5毒株在内的18个毒株拥有广谱的中和活性，提示其有潜力成为干预新冠肺炎的候选药物。

▲文章发表页面截图（图片来源：《Nature》官网）

BA7208/7125是通过博安生物双抗技术平台构建的一款1+1型双特异性抗体，具有优异的成药性；其中单抗BA7208和BA7125凭借博安生物全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术，通过多种变异株的表面刺突蛋白序贯免疫和序贯筛选获得。体外假病毒结果显示，BA7208/7125针对所检测的包括早期新冠病毒变异株和奥密克戎BA.1-BA.5变异株在内的18个毒株具有广谱的中和活性。

为研究BA7208/7125的中和效果，呼吸疾病国家重点实验室主任赵金存教授团队开展了体内外真病毒药效试验。小鼠体内真病毒药效学研究显示BA7208/7125分别以注射剂、鼻喷和雾化方式给药，都能有效预防或治疗Omicron BA.1/BA.2感染，显著降低动物感染模型肺部活病毒滴度，基本清除肺部病毒，保护作用优异。

由深圳南方科技大学冷冻电镜中心主导的冷冻电镜研究，从结构的角度解析了此款双特异性抗体具有广谱中和作用的原因——BA7208和BA7125结合在RBD的保守表位上，避开了SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域（RBD）中的大多数突变敏感位点，大大降低对SARS-CoV-2变体失去中和活性的风险。

▲图1：通过序贯免疫和序贯筛选策略获得广谱中和抗体

▲图2：BA7208/7125分别以注射剂、鼻喷和雾化三种方式给药对小鼠感染模型的预防或治疗效果

▲图3：BA7208和BA7125 Fab与SARS-CoV-2 Spike三聚体复合体的冷冻电镜结构

新冠病毒暴发以来，对全球人民的健康以及经济造成的影响至今不减。因病毒不断突变，导致已有中和抗体和疫苗的有效性下降，因此迫切需要开发更广谱高效的中和抗体。与单一疗法相比，鸡尾酒疗法（整合2种及以上中和单克隆抗体（nmAbs））通常具有更优的疗效和更好地抵抗病毒逃逸的能力。而整合两个单抗的双特异性抗体，相比鸡尾酒疗法具有生产成本低、临床前及临床开发便利的优势。

该文通讯作者、呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授认为：“新冠流行还未过去，每天仍然有上千的人失去生命，全球有数千万人被新冠后遗症所折磨。该研究提示BA7208/7125具有较高的潜在临床价值，希望该研究能对今后的新冠中和抗体研究带来启发，尽早上市更有效的产品。”

该文章的主要作者之一，博安生物的生物药发现研究部门总监宋德勇博士表示：“双特异性抗体BA7208/7125整合两个单抗各自的优势，且相比鸡尾酒具有生产成本低、作为单一分子临床开发便利的优势，是抗击SARS-CoV-2病毒变异和逃逸的有效开发策略。”

博安生物作为国内首批研发新冠抗体的创新生物药企之一，自疫情爆发以来全力投入新冠治疗药物的研究与开发。凭借自主知识产权的全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台，已开发了多款新冠病毒中和抗体候选产品。其中广谱中和抗体BA-CovMab注射液在华获批进入临床。博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“我们将继续投入资源针对新冠病毒的变异进行广谱中和抗体开发研究，为人类抗击疫情做出自己的贡献。”