博安生物度拉糖肽注射液I期临床研究结果在《Expert Opinion on Biological Therapy》上发表

近日，博安生物自主研发的度拉糖肽注射液(BA5101，曾用代码LY05008)I期临床研究结果在Taylor & Francis旗下的期刊Expert Opinion on Biological Therapy(影响因子:5.589)发表。BA5101为原研药度易达^®(Trulicity^®)的生物类似药，I期临床研究结果显示，BA5101与参照药度易达^®(Trulicity^®)具有相似的PK特征、安全性和免疫原性，表明其与参照药具有生物相似性。

该项研究由安徽医科大学附属第二医院药物临床试验研究中心的胡伟副教授牵头开展，采用单中心、随机、开放、平行、单次给药、阳性对照的等效性设计，在中国健康男性受试者中比较BA5101与度易达^®的PK特征、安全性及免疫原性。受试者被随机平分为两组，分别皮下注射BA5101或参照药度易达^®。结果显示，BA5101与参照药的AUC_0–∞、AUC_0-t、C_max均达到等效，其它PK参数、安全性和免疫原性在两个治疗组中均具有可比性，表明其与参照药具有高度相似性。

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种主要由于胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗导致血糖水平升高的慢性、代谢性疾病，是糖尿病中最常见的类型。随着经济快速发展和生活方式的改变，我国糖尿病的患病率具有逐年升高趋势，其中2型糖尿病占90%以上。2型糖尿病的并发症是影响患者生活质量甚至生存的最重要因素，除低血糖、酮症酸中毒等急性并发症以外，糖尿病的慢性并发症如微血管和大血管病变是导致患者致残致死的重要原因。此外，2型糖尿病患者常常伴有其它代谢性疾病和心血管疾病的危险因素，如高血压、血脂异常、肥胖、脂肪肝等，进一步增加了并发症风险，影响患者生命健康，给患者的生活质量及社会带来了沉重负担。^[1] 据国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新数据显示，2021年，20-79岁的成年人中有5.37亿（10.5%）糖尿病患者——每10个人中就有1个糖尿病患者，全球糖尿病总人数预计到2030年将增至6.43亿（11.3%），到2045年将增至7.83亿（12.2%），中国糖尿病人数2045年将达到1.74亿。^[2]

度拉糖肽是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与天然人 GLP-1（7-37）大约具有90%的氨基酸序列同源性。与天然 GLP-1不同，度拉糖肽不易被 DPP-4降解且分子量较大，能够减缓吸收和降低肾脏清除。葡萄糖浓度升高时，度拉糖肽增加胰腺β细胞的细胞内环磷酸腺苷（cAMP），促进胰岛素释放。度拉糖肽还可抑制胰高血糖素分泌从而减少肝糖输出。度拉糖肽也能够延缓胃排空。此外，度拉糖肽能有效降低确诊冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和合并心血管高危因素患者的主要心血管事件发生风险。度拉糖肽注射液每周给药一次，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。与其它类型的降糖产品相比，度拉糖肽在有效控制血糖的同时，能同时改善体重、血脂等多个心血管疾病的危险因素，且不易引起低血糖。因安全性更好、使用更方便等特点，在全球范围内具有广阔的市场前景，2022年全球销售额达到74.4亿美元。

BA5101为博安生物开发的度易达^®生物类似药。度拉糖肽作为一种融合蛋白，是经修饰的GLP-1类似物与人源IgG4 Fc重链部分经小连接肽连接的融合蛋白，其生物类似药的药学开发难度，特别是控制融合蛋白分子的氧化、断裂和酸碱变体等特性与参照药高度相似的难度较大。博安生物遵循生物类似药相关研究指南进行研发，已经完成的BA5101与度易达^®的临床前头对头比较研究表明，BA5101在理化特性及生物学活性上与度易达^®具有高度相似性，已经完成的I期临床试验结果显示药代动力学特征上高度相似。目前博安生物正在开展一项在中国成人2型糖尿病患者中比较BA5101与度易达^®临床疗效和安全性的随机、开放、平行、阳性对照Ⅲ期临床研究，以比较BA5101与度易达^®临床有效性和安全性的相似性。作为国内首个进入III期临床试验的品种，BA5101有望成为最先上市的度拉糖肽生物类似药，希望上市后能为中国2型糖尿病患者提供高质量、可负担的生物药。同时，博安生物也将启动BA5101的海外注册与临床开发，以期未来服务全球患者。

参考文献：

[1] 国家药品监督管理局药品审评中心.成人2型糖尿病药物临床研发技术指导原则.2023.2

[2] IDF《全球糖尿病地图（第10版）》https://diabetesatlas.org/regional-factsheets/