博安生物两款靶向Claudin18.2在研创新药在美再获胃癌孤儿药资格

博安生物宣布，其自主开发的两款靶向Claudin18.2的在研产品——创新抗体BA1105、创新抗体偶联药物(Antibody–Drug Conjugate, ADC)BA1301再次获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的用于治疗胃癌(包括胃食管连接部癌)的孤儿药资格认定(Orphan-drug Designation, ODD)。此前，BA1105和BA1301已在美国获得用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。

孤儿药又称为罕见病药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。获得孤儿药资格认定后，将利于BA1105和BA1301后续在美国的研发、注册及商业化等方面获得相关政策支持，并将有助于降低研发投入、加快临床开发及上市进度。

博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“该两款靶向Claudin18.2的在研产品在美国获得用于治疗胰腺癌的孤儿药资格认定后，又再次获得用于治疗胃癌的孤儿药资格，体现了FDA对这两款创新药用于治疗胃癌包括胃食管连接部癌潜力的初步认可。胃癌在美国属于罕见病，但在包括中国在内的亚洲国家的发病率则居高不下。当前，胃癌的总体治疗效果不甚理想，治疗手段较为有限，临床亟需新的靶点治疗药物。博安生物以‘患者亟待满足的需求’为中心，立足中国，服务全球患者。我们将加快BA1105和BA1301的临床开发进度，期待这些创新治疗方案能够惠及更多患者。”

据统计，胃癌是全球第五大常见癌症和第四大癌症死因¹。预计到2040年，全球胃癌疾病负担将增加1.6倍，死亡率将增加2倍²。当前，晚期胃癌的预后极差，治疗以姑息系统化疗为主，总体疗效不甚理想；此外，晚期胃癌可选择的后线治疗手段有限，且系统化疗特异性低，患者的临床获益不尽如人意。

Claudin 18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤中高表达。研究发现：Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，这使其成为具有较大潜力的抗肿瘤药物分子靶点。

BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤，采用ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）增强技术具有更强药效潜力，目前在中国处于Ⅰ期临床阶段。非临床研究结果显示：在Claudin 18.2阳性表达的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105单用或联合化疗药物均显示了较强的抗肿瘤活性；相比对照抗体，BA1105对Claudin18.2不同表达水平的肿瘤细胞均具有10倍以上更强的肿瘤杀伤活性，并且对低表达肿瘤有效。

BA1301是靶向Claudin18.2的ADC在研产品，目前在中国同样处于Ⅰ期临床阶段。BA1301采用定点偶联技术，将小分子细胞毒素与靶向Claudin 18.2的单抗偶联，通过抗体的靶向性引导小分子毒素到达肿瘤部位，杀伤肿瘤的同时，降低小分子毒素的毒副作用，提高治疗窗口。非临床研究结果显示：BA1301具有优异的内化活性和旁杀效果；在Claudin 18.2阳性的肿瘤细胞模型上展示了优异的抗肿瘤活性，显著抑制Claudin 18.2阳性的人胃癌小鼠移植瘤的生长，较低剂量下可见小鼠肿瘤清除，且对低、中表达的肿瘤均有效；BA1301的小分子毒素连接稳定，在人和食蟹猴血浆中小分子的脱落率≤0.05%，在动物体内具有良好的安全性和耐受性。

凭借自有新药发现平台的创新能力，博安生物现已开发出6款具有差异化优势的在研创新药，涵盖了CD25、CEA/CD3、IL-4Rɑ、Claudin 18.2、CD228等靶点，技术路线包括单抗、双抗及ADC。另外值得说明的是，博安生物的2款已上市生物类似药和4款在研生物类似药在国内的开发进度均位处前列或者首位，具备率先上市的先发优势；同时部分品种正在欧美日等海外市场进行国际临床和注册。上述创新药和生物类似药紧跟国内外临床需求，构建了博安生物丰富的产品组合。