剑指实体瘤治疗潜力靶点CD228——博安生物在《Expert Opinion on Therapeutic Targets》上发表CD228研究综述

2024年12月15日，博安生物撰写的综述《解锁黑色素转铁蛋白（CD228）的潜力：对靶向药物开发和新型治疗途径的启示》（Unlocking the potential of melanotransferrin (CD228): implications for targeted drug development and novel therapeutic avenues）在Taylor & Francis旗下的《Expert Opinion on Therapeutic Targets》期刊上发表。文章回顾了CD228领域的研究成果，并探讨其在肿瘤治疗领域中的应用前景。

CD228是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的糖蛋白，属于铁结合蛋白的转铁蛋白家族成员，在肿瘤增殖、血管生成、内皮细胞迁移、纤溶酶原激活和跨血脑屏障运输等方面发挥重要作用。CD228有两种亚型——sMFI2和mMFI2，其中可溶性CD228 （sMFI2）在恶性肿瘤、阿尔茨海默病和关节炎的疾病诊断中具有一定的临床价值，并可促进大分子药物跨血脑屏障（BBB）递送，提示其在肿瘤脑转移和中枢神经等领域的开发前景。而膜结合型CD228（mMFI2）在多种实体瘤中高度表达，包括黑色素瘤，胰腺癌、间皮瘤、结肠癌、乳腺癌和肺鳞癌，而在正常组织中低表达，具有较高的肿瘤表达特异性，是理想的抗体偶联药物靶点。

BA1302是博安生物自主开发的靶向CD228创新抗体偶联药物（ADC）, 其抗体部分筛选自公司自主知识产权的全人抗体转基因小鼠BA-huMab®。BA1302采用可裂解的亲水性连接子将细胞毒素MMAE与CD228单抗经链间半胱氨酸偶联，特异性结合膜形式的CD228（mMFI2），而不结合可溶形式sMFI2，BA1302在多种实体瘤模型中抗肿瘤药效显著。相比国内外以MMAE为毒素的上市ADC产品，BA1302在食蟹猴体内展现出更长的半衰期，更高的药物暴露量和更好的耐受性。目前，BA1302正在开展中国临床I期研究，这也是国内首个靶向CD228的创新ADC药物。

该文章的通讯作者、博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“现有的研究提示了CD228作为肿瘤治疗靶点的理论基础及潜力，现在已有多款靶向CD228的候选药物进入临床阶段。BA1302作为目前全球唯一临床在研的靶向CD228抗体偶联药物，成为该领域极具代表性的创新成果之一。我们正在积极推进BA1302的临床试验和相关转化研究，发掘靶向CD228疗法的临床应用潜力，使患者及早获益。”

博安生物在靶点、抗体、连接子-载荷等方面持续深入研究，开发了更稳定有效的连接子-载荷，搭建了优化的ADC技术平台，涵盖整个ADC药物的发现及开发过程。公司已有靶向Claudin18.2的BA1301和靶向CD228的BA1302两款ADC产品进入临床研究。另外，包括双抗ADC在内的多款高潜力创新药物也即将进入在研管线，进一步增强公司“肿瘤免疫+ADC”产品组合的布局，探索多个靶点的创新药与公司自有的PD-1抑制剂和VEGF抑制剂在大适应症上的联用潜力，提升现有标准疗法的治疗效果，增加创新药的临床开发成功率。