国内首款！博安生物靶向CD228的创新ADC药物获批开展临床试验

2024年7月25日，博安生物宣布，其自主研发的创新抗体偶联药物（ADC）——注射用BA1302已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。该产品是国内首个获批进入临床阶段的、靶向CD228的创新型ADC药物，拟用于多种实体瘤的治疗。

CD228在多种实体瘤中高表达，BA1302开发进度领先

CD228蛋白是首次在黑色素瘤中发现的GPI锚定糖蛋白，在肿瘤迁移和增殖中发挥作用。该蛋白靶点在黑色素瘤、间皮瘤、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤中高表达，并在正常组织中低表达，具有较高的肿瘤表达特异性。

BA1302作为靶向CD228的创新型ADC药物，抗体部分筛选自博安生物自有知识产权的全人抗体转基因小鼠BA-huMab^®，该抗体具有良好的结合特异性，只结合膜形式的CD228而不结合其可溶形式sMFI2，减少了载荷在非靶细胞中的释放，从而提供了更好的疗效和安全性；化学部分则采用博安生物筛选的连接子-载荷（BNLD11），具有优异的体内外稳定性。结构设计上，每个抗体分子上平均偶联了4个BNLD11分子，这种设计在提高了药物杀伤效率的同时减少因载荷脱落导致的毒性，平衡了治疗效果和毒副作用。

临床前研究数据表明：BA1302具有优异的内化活性和旁杀作用，且具备泛瘤种治疗的潜力，对CD228低至高表达的肺癌、胃癌及黑色素肿瘤均表现出显著的杀伤活性，可有效抑制多癌种患者来源肿瘤模型（PDX）的肿瘤生长。BA1302在食蟹猴体内显示出了较长的半衰期和良好的药代特征，安全耐受性较好，展现了优异的临床治疗潜力。

此次BA1302获批开展的临床试验为一项多中心、开放、多次给药剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究，评价注射用BA1302在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征、免疫原性及初步疗效。截至目前，国内尚无同靶点ADC药物进入临床阶段。BA1302将是目前全球唯一在临床阶段的靶向CD228的抗体偶联药物。

结合技术平台优势，开发更稳定、有效的ADC药物

ADC是通过连接子将抗体和细胞毒素偶联而产生的药物，可针对性地将细胞毒素导入并杀死靶细胞，减少对正常细胞的伤害，从而提供更宽的治疗窗口。博安生物凭借其全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台，显著提高了抗体开发的多样性和开发速度、降低免疫原性风险。在这一抗体技术平台的优势基础上，公司开发了更稳定、有效的连接子-载荷，搭建出更优化的ADC技术平台，涵盖整个ADC药物的发现及开发过程，并推动更多候选药物进入在研管线。

当前，博安生物在临床研究阶段的ADC药物除了靶向CD228的BA1302，还有靶向Claudin18.2的BA1301正在开展Ⅰ期临床试验，拟用于Claudin18.2表达的晚期实体瘤，包括晚期胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌等；另有包括双抗ADC在内的多款临床前在研产品。

“技术创新是驱动博安生物发展的核心动力。通过成熟的抗体开发平台和ADC技术迭代开发，我们构建了强大的专利和技术壁垒，为博安创新生物药的高效开发奠定了坚实的基础，”博安生物首席运营官兼研发总裁窦昌林博士表示：“BA1302是公司ADC技术平台的第二款药物，是目前全球范围内临床阶段唯一在研的靶向CD228的ADC药物。临床前研究显示，CD228在多种实体瘤中高表达，BA1302在泛瘤种中展现出优异的单药成药潜力和联合开发价值，呈现广阔的临床应用前景。我们将加速推进BA1302的临床开发，高效探索其治疗潜力，期待能为广大癌症患者带来突破性的治疗方案。”