博安生物抗CD25创新抗体BA1106研究进展亮相2025 AACR年会

2025年4月29日，中国烟台 — 博安生物宣布，其自主开发的非IL-2阻断型抗CD25创新抗体BA1106的早期临床研究进展亮相2025年美国癌症研究协会（AACR）年会。BA1106为国内首个进入临床阶段并用于治疗实体瘤的非IL-2阻断型抗CD25创新抗体，其在中国的临床研究正在积极推进中。

调节性T细胞（Treg）是肿瘤微环境中的重要免疫抑制细胞，抑制T细胞等多种免疫细胞的抗肿瘤效果，其广泛存在于各种肿瘤组织中，包括宫颈癌、肾癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌、胃癌及乳腺癌等，高Treg水平与生存负相关。

CD25（白介素-2受体α亚基，IL-2Rα）在Treg中高表达，是一种高潜的广谱性抗肿瘤免疫治疗靶点，靶向CD25可以清除Treg、增强T细胞抗肿瘤效果。当前CD25抗体的开发面临两大难题：一是CD25在效应T细胞（Teff）中低表达，高活性的CD25抗体在清除Treg的同时可能误清除Teff；二是其他公司开发的抗CD25抗体通常阻断IL-2的信号通路，降低T细胞抗肿瘤活性。

BA1106从分子设计上解决了上述两大难题。BA1106在体外活性研究中展现出“适度”的ADCC效应，既能清除CD25高表达的Treg，解除免疫抑制，又能保留CD25低表达的Teff，这一过程不会干扰IL-2信号通路，使Teff发挥免疫作用。

此次在AACR年会上发布的研究为一项多中心、开放标签的首次人体1期临床试验的早期研究结果。至数据截止时间，31例复发难治晚期实体瘤患者接受了至少一次BA1106治疗，研究结果显示：

• BA1106具有覆盖多种实体瘤的潜力：在31例经过多线治疗的转移性实体瘤患者中，观察到BA1106治疗多种实体瘤后病灶缩小，并长期稳定，最长治疗时间已超1年，获益患者既往均接受过免疫治疗后疾病进展；
• BA1106药效学指标与机制相适应：观察到预期的外周血Treg减少，Teff与Treg的比值升高倍数显著，且未观察到对Teff的杀伤，具有优异的药效学特征；
• BA1106展现出良好的安全性和耐受性：至最高1.2mg/kg剂量组未达到最大耐受剂量（MTD），也未出现与治疗相关的严重不良事件（SAE）；BA1106的SAE、治疗相关不良事件（TRAE）和皮肤毒性较低，与适度的Treg杀伤有关；
• BA1106的PK特征良好，免疫原性低，抗药物抗体（ADA）检测结果均为阴性。

此外，BA1106临床前研究亦显示其对于早期和晚期肿瘤模型均有较好的治疗效果，且与PD-1抑制剂联用表现出良好的协同效应。研究结果已发表于《Nature》杂志子刊《Scientific Reports》¹ 。

博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“Treg对肿瘤免疫有明确的负调控作用，是多种实体瘤预后不良的重要因素，消除Treg是当前肿瘤免疫治疗的热点。现有研究数据表明，BA1106清除Treg同时未影响Teff，早期单药临床已经观察到初步疗效，具有覆盖多种实体瘤的潜力，与独特抗体设计下‘适度’的Treg杀伤活性有关。BA1106与PD-1抑制剂（BA1104，纳武利尤单抗）的联合治疗临床试验已获批准，将在免疫耐药和免疫初治的特定实体瘤中逐步探索，未来更值得期待。”

参考文献：
1. Song D, Liu X, Dong C, et al. Two novel human anti-CD25 antibodies with antitumor activity inversely related to their affinity and in vitro activity. Sci Rep. 2021;11(1):22966. Published 2021 Nov 25. doi:10.1038/s41598-021-02449-y